Kombination von CBD und THC verbessert Sklerose

0
21

Letztes Update am

Kombination von Cannabinoiden, 19- Tetrahydrocannabinol und Cannabidiol, verbessert die experimentelle Multiple Sklerose durch Unterdrückung von Neuroinflammationen durch Regulation von miRNA-vermittelten Signalwegen

Die Studie1 wurde von Zinah Zamil Al-Ghezi, Kathryn Miranda, Mitzi Nagarkatti and Prakash S. Nagarkatti in 2019 durchgeführt und herausgegeben.

Multiple Sklerose (MS) ist eine chronische und behindernde Störung des zentralen Nervensystems (ZNS), die durch Neuroinflammation gekennzeichnet ist, die zu einer Demyelinisierung führt. Vor kurzem wurde eine Kombination aus 19 Tetrahydrocannabinol (THC) und Cannabidiol (CBD) aus Cannabis in vielen Teilen der Welt zur Behandlung von MS-bedingter Spastik zugelassen. Die THC+CBD-Kombination unterdrückt auch Neuroinflammationen, obwohl die Mechanismen noch nicht näher geklärt sind. In der aktuellen Studie zeigen wir, dass die THC+CBD-Kombinationstherapie (je 10 mg/kg), aber nicht THC oder CBD allein, die murine experimentelle autoimmune Enzephalomyelitis (EAE) abschwächt, indem sie die Neuroinflammation und Suppression von Th17- und Th1-Zellen reduziert. Diese Effekte wurden durch CB1- und CB2-Rezeptoren vermittelt, da THC+CBD es versäumte, EAE bei Mäusen zu verbessern, die in CB1 und CB2 unzureichend waren. Die THC+CBD-Behandlung führte auch zu einem Rückgang der Hirninfiltration von CD4+ T-Zellen und proinflammatorischen Molekülen (IL-17, INF-γ, TNF-α, IL-1β, IL-6 und TBX21), während sie gleichzeitig den entzündungshemmenden Phänotyp wie FoxP3, STAT5b, IL-4, IL-10 und TGF-β erhöhte. Auch die aus dem Gehirn gewonnenen Zellen zeigten eine erhöhte Apoptose zusammen mit einem verringerten Prozentsatz in der G0/G1-Phase mit einem erhöhten Prozentsatz in der G2/M-Phase des Zellzyklus. Die miRNA-Mikroarray-Analyse von aus dem Gehirn stammenden CD4+-T-Zellen ergab, dass die THC+CBD-Behandlung signifikant heruntergeregelte miR-21a-5p, miR-31-5p, miR-122-5p, miR-146a-5p, miR-150-5p, miR-155-5p und miR-27b-5p während der Hochregulation von miR-706-5p und miR-7116. Die Pfadanalyse zeigte, dass die Mehrheit der heruntergeregelten miRs auf Moleküle abzielte, die an Zyklusunterbrechung und Apoptose beteiligt sind, wie CDKN2A, BCL2L11 und CCNG1, sowie auf entzündungshemmende Moleküle wie SOCS1 und FoxP3. Darüber hinaus deuteten Transfektionsstudien mit miR-21 und der Verwendung von Mir21-/–Mäusen darauf hin, dass miR zwar eine entscheidende Rolle in EAE spielt, aber auch zusätzliche miRs an der THC+CBD-vermittelten Dämpfung von EAE beteiligt sein können. Zusammenfassend schlägt diese Studie vor, dass die Kombination von THC+CBD die Neuroinflammation unterdrückt und die klinische EAE-Entwicklung abschwächt, und dass dieser Effekt mit Veränderungen im miRNA-Profil in hirninfiltrierenden Zellen verbunden ist.

  1. Al-Ghezi, Zinah Z., et al. “Combination of cannabinoids, Δ9-tetrahydrocannabinol and cannabidiol, ameliorates experimental multiple sclerosis by suppressing neuroinflammation through regulation of miRNA-mediated signaling pathways.” Frontiers in immunology 10 (2019): 1921. []

Leave a reply