Neurokognitive und neurochemische Effekte von Cannabidiol in der Psychose

0
95

Letztes Update am

Die neurokognitiven und neurochemischen Effekte von Cannabidiol in der Psychose

Die Studie1von O’Neill, Aisling wurde im Jahr 2019 vom “King’s College London (University of London)” veröffentlicht. 

Traditionell haben antipsychotische Medikamente das dopaminerge und glutamaterge Neurotransmittersystem mit unterschiedlicher Wirksamkeit zum Ziel. Während dopaminerge Antipsychotika bei der Behandlung positiver Symptome wirksam sind, sind sie bei negativen Symptomen und kognitiven Beeinträchtigungen weniger wirksam, glutamaterge Antipsychotika haben inkonsistente Ergebnisse auf der Ebene der klinischen Studie gezeigt; und beide haben schlechte Nebenwirkungsprofile. In letzter Zeit ist das Interesse am antipsychotischen Potenzial von Cannabidiol (CBD), einem ungiftigen Extrakt aus Cannabis, gewachsen. Dies ist auf die Cannabisforschung zurückzuführen, die das endogene Cannabinoid-System (eCB) mit der Psychose verbindet, wobei klinische Studien mit CBD einen relativen Erfolg bei Patienten mit Psychose zeigen. Betrachtet ein multimodales Medikament, das direkt oder indirekt mehrere verschiedene Modi der neuronalen Signalübertragung beeinflussen kann (einschließlich des eCB-Systems, aber auch des dopaminergen und glutamatergen Systems); CBD zeigt keine der Nebenwirkungen traditioneller Antipsychotika, ist gut verträglich und kann auch neuroprotektive Eigenschaften aufweisen. Wie sich eine Herausforderung des eCB-Systems mit akuter CBD auf die an der Psychose beteiligten neurophysiologischen und neurochemischen Substrate auswirken würde, ist derzeit jedoch unbekannt. Daher waren die Ziele der aktuellen Arbeit, neue mechanistische Einblicke in diese neurophysiologischen und neurochemischen Prozesse zu geben, die möglicherweise den antipsychotischen Effekten von CBD in der Psychose zugrunde liegen. Dazu habe ich vier Experimente innerhalb derselben Gruppe von Psychosepatienten mit funktioneller Magnetresonanztomographie (fMRI) und Protonen-Magnetresonanzspektroskopie (1H-MRS) mit einer CBD-Herausforderung durchgeführt. Den Patienten wurde eine Einzeldosis orales CBD (600 mg) im Vergleich zu einem passenden Placebo an getrennten Tagen, mindestens eine Woche auseinander, unter Verwendung eines doppelblinden, randomisierten, placebokontrollierten, wiederholten Messverfahrens innerhalb des Crossover-Designs verabreicht. Drei Stunden nach der Einnahme des Studienmedikaments wurden die Teilnehmer mit i) einem fMRI-Paradigma im Blockdesign gescannt, während sie eine verbal gekoppelte Lernaufgabe für assoziierte Mitarbeiter durchführten; ii) einem 1H-MRS-Paradigma im Ruhezustand; und iii) einem fMRI-Paradigma im Ruhezustand. 15 Psychosepatienten absolvierten beide Studientage. Alle Patienten waren innerhalb von 5 Jahren nach Beginn der Erkrankung und erhielten eine Standardbehandlung mit Antipsychotika. 19 gesunde Kontrollen wurden auch mit der gleichen Aufgabe fMRI und 1H-MRS Paradigmen unter identischen Bedingungen gescannt, und 14 separate gesunde Kontrollen wurden mit dem gleichen Ruhezustand fMRI Paradigma unter identischen Bedingungen gescannt. Die gesunden Kontrollen wurden ohne Medikamente durchgeführt. In den vier Experimenten untersuchte ich die Auswirkungen einer Einzeldosis CBD bei Psychosepatienten in Bezug auf: i) die Gehirnfunktion in Regionen, die während einer verbalen Gedächtnisaufgabe an der Psychose beteiligt sind; ii) die kontextabhängige funktionelle Konnektivität zwischen Hirnregionen, die an der Psychose beteiligt sind; iii) Hippocampalglutamat und die Beziehung zwischen Hippocampalglutamat und gedächtnisbezogener funktioneller Aktivierung; und iv) die funktionelle Konnektivität des Hippocampus und der drei großen funktionalen Netzwerke. In den ersten drei Experimenten normalisierte CBD teilweise die abnormale gedächtnisbezogene funktionelle Aktivierung, die funktionelle Konnektivität und die Assoziationen zwischen Hippocampusglutamat und gedächtnisbezogener funktioneller Aktivierung bei den Psychosepatienten. Akute CBD führte zu einem nicht signifikanten Anstieg des Hippocampusglutamats bei den Psychosepatienten, der positiv mit der Aufgabenerfüllung verbunden war. Darüber hinaus führte CBD zu einer Verringerung der Symptome auf Trendebene sowie zu Anandamid und Palmitoylethanolamin (Komponenten des eCB-Systems) bei den Psychosepatienten. Diese Reduktionen korrelierten nicht mit neurophysiologischen Veränderungen. Im Ruhezustand des fMRI-Experiments wurden keine CBD-bezogenen Unterschiede beobachtet. Zusammenfassend geben diese Ergebnisse einen neuen Einblick in die neurophysiologischen und neurochemischen Mechanismen, die möglicherweise der antipsychotischen Wirkung von CBD in der Psychose zugrunde liegen, und betonen die Bedeutung der Untersuchung dieser Effekte mit einer nachhaltigen Behandlung und in unterschiedlichen Dosen. Darüber hinaus unterstützen diese Ergebnisse einen Zusammenhang zwischen der potenziellen antipsychotischen Wirkung von CBD und glutamatergen Signalwegen, die Auswirkungen auf Psychosepatienten haben könnten, die nicht auf traditionelle dopaminerge Antipsychotika ansprechen.

  1. O’Neill, Aisling. The neurocognitive and neurochemical effects of cannabidiol in psychosis. Diss. King’s College London, 2019. []

Leave a reply