THC bei normotensiven Kaninchen

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Δ9-Tetrahydrocannabinol Derivat-beladene Nanoformulierung senkt den Augeninnendruck bei normotensiven Kaninchen

Die Studie1 von Pranjal S. Taskar, Akash Patil ,Prit Lakhani ,Eman Ashour, Waseem Gul, Mahmoud A. ElSohly, Brian Murphy und Soumyajit Majumdar wurde im “Translational vision science & technology”, arvo Journal, im September 2019 veröffentlicht.

Zweck:

Δ9-Tetrahydrocannabinol-Valin-Hemisuccinat, ein hydrophiles Prodrug von Δ9-Tetrahydrocannabinol, das mit dem Ziel synthetisiert wurde, die okuläre Bioverfügbarkeit des Muttermoleküls zu verbessern, wurde in einer lipidbasierten Nanopartikel-Dosierform für die okuläre Verabreichung untersucht.

Methoden:

Feste Lipid-Nanopartikel (SLNs) von Δ9-Tetrahydrocannabinol-Valin-Hemisuccinat und Δ9-Tetrahydrocannabinol, zusammen mit einer Nanoemulsion von Δ9-Tetrahydrocannabinol-Valin-Hemisuccinat, wurden auf Glaukommanagement in einem normotensiven Kaninchenmodell unter Verwendung eines Mehrfachdosierungsprotokolls getestet. Die vermarkteten Formulierungen von Timolololmaleat und Pilocarpin HCl wurden ebenfalls auf ihr pharmakodynamisches Profil, die post-single dose Verabreichung, getestet.

Ergebnisse:

Ein maximaler intraokularer Druck (IOP) von 30% gegenüber dem Ausgangswert wurde bei Kaninchen beobachtet, die mit SLNs behandelt wurden, die mit Δ9-Tetrahydrocannabinol-Valin-Halbesschuppen nach 90 Minuten beladen waren. Behandelte Augen von Kaninchen, die Δ9-Tetrahydrocannabinol-Valin-Hemisuccinat SLNs erhielten, hatten bis 360 Minuten einen deutlich niedrigeren IOD als unbehandelte Augen, während die Gruppe, die die Emulsionsformulierung erhielt, einen Rückgang des IOD bis nur 90 Minuten zeigte. Im Vergleich zu vermarkteten Pilocarpin- und Timolololmaleat-Ophthalmallösungen zeigten Δ9-tetrahydrocannabinol-Valin-Hemisuccinat-SLNs einen größeren Effekt auf den IOD sowohl in Bezug auf Intensität als auch Dauer. Bezogen auf die Gewebekonzentrationen wurden signifikant höhere Konzentrationen von Δ9-Tetrahydrocannabinol-Valin-Hemisuccinat in Irisciliarkörpern und Retina-Choroid mit SLNs beobachtet.

Fazit:

Δ9-Tetrahydrocannabinol-Valin-Hemisuccinat, formuliert in einem lipidbasierten nanopartikulären Träger, ist in der Glaukom-Pharmakotherapie vielversprechend.

Translationale Relevanz: Glaukomtherapien konzentrieren sich in der Regel auf eine verminderte wässrige Humorproduktion und einen erhöhten Abfluss. Eine solche Therapie ist jedoch nicht heilkräftig, und es besteht die Notwendigkeit in der präklinischen Forschung, sich auf Wirkstoffe zu konzentrieren, die nicht nur die Dynamik des Kammerwassers beeinflussen, sondern auch die Neuroprotektion. Historisch gesehen gibt es Benchmarkstudien, die sich mit dem Tod von retinalen Ganglienzellen nach einer postaxonalen Verletzung befassen. Für eine reibungslose Übertragung dieser in vitro-Aktivität auf die Klinik müssen jedoch Tiermodelle untersucht werden, die die IOD-Reduktion untersuchen, d.h. die neuroprotektive Aktivität mit einem messbaren Ergebnis im Glaukommanagement (IOD) verbinden. Diese Studie untersuchte die Wirksamkeit von Cannabinoiden zur IOD-Reduktion bei der Glaukom-Pharmakotherapie in einem normotensiven Kaninchenmodell und brachte eine neue Wirkstoffklasse mit dem Potenzial der IOD-Reduktion und verbesserten Permeation auf der Rückseite des Auges hervor, die möglicherweise neuroprotektive Vorteile beim Glaukom-Management bietet.


  1. Taskar, Pranjal S., et al. “Δ9-Tetrahydrocannabinol Derivative-Loaded Nanoformulation Lowers Intraocular Pressure in Normotensive Rabbits.” Translational Vision Science & Technology 8.5 (2019): 15-15. []

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